Метформин является основным препаратом первой линии, используемым для лечения диабета второго типа, но новое исследование на обезьянах предполагает, что однажды его можно будет использовать и для замедления старения мозга.

Намеки на антивозрастное действие препарата были замечены ранее в ретроспективных исследованиях людей, принимающих препарат для лечения диабета, а также в исследованиях на червях, мухах и грызунах.

Однако антивозрастное действие метформина еще предстояло проверить на приматах, поэтому биолог Юаньхань Ян и его коллеги из Китайской академии наук потратили 40 месяцев на изучение воздействия метформина на макак-крабоедов (Macaca fascicularis), одних из наших ближайших родственников.

Все обезьяны в этом эксперименте были самцами в возрасте 13–16 лет, что эквивалентно возрасту 40–50 лет в человеческом развитии.

Часть макак получала ежедневную дозу метформина непрерывно в течение чуть более трех лет, что примерно соответствует стандартному лечению людей, которые контролируют диабет второго типа.

Другим особям того же возраста давали аналогичное лечение, не содержащее лекарств. Контрольные группы из шести молодых (3-5 лет) и трех самцов среднего возраста (10-12 лет) также отслеживались, чтобы специально учесть эффекты возраста.

«Эти результаты свидетельствуют о потенциале метформина в замедлении старения мозга и, возможно, лечении нейродегенеративных и других хронических заболеваний», — пишут исследователи.

Они оценили старение обезьян с точки зрения физиологии, памяти, обучения, когнитивной гибкости и морфологии мозга.

«В частности, мы использовали транскриптомику тканей, метиломику ДНК, протеомику плазмы и метаболомику для разработки инновационных часов старения обезьян и применили их для оценки влияния метформина на старение», — пишут авторы.

Препарат снизил колебания транскрипции генов, связанные со старением в различных тканях, влияя на пути, связанные со старением, такие как гибель клеток и фиброз, а также реактивируя подавленные старением пути, участвующие в развитии, такие как восстановление ДНК и липидный обмен.

Он снизил биологический возраст старых обезьян несколькими способами, замедлил старение печени и увеличил выработку химических веществ, которые защищают печень. Но самое главное - исследование показало, что метформин действительно замедляет старение мозга и обеспечивает нейропротекцию у пожилых обезьян, «спасая» их лобную долю в среднем почти на шесть лет.

«Убедительных доказательств функционального омоложения немного, и полное понимание его побочных эффектов у людей остается неясным», — пишут авторы.

Они отмечают, что исследование не оценивало смертность и не отслеживало долгосрочные эффекты после того, как макаки перестали получать препарат.

Эксперты из США были впечатлены строгостью этого эксперимента, который молекулярный генетик Алекс Соукас из Массачусетской больницы общего профиля описал Максу Козлову из Nature как «самое количественное и тщательное исследование действия метформина, которое я видел, помимо мышей».

Однако Рафаэль де Кабо, трансляционный геробиолог из Национального института старения в Балтиморе, отметил, что, поскольку препарат давали лишь нескольким обезьянам, а долгосрочные эксперименты на приматах такого рода обходятся дорого, вызывает беспокойство тот факт, что в выборку не вошли самки обезьян.

«Хотя всестороннее воздействие и механизмы действия метформина на приматов еще не полностью изучены, наши результаты указывают на значительную задержку процесса старения, - заключают авторы - Это понимание является важным шагом вперед, направляющим развитие клинических стратегий по смягчению последствий старения и связанных с ним проблем со здоровьем».

Но в конечном итоге, похоже, этот эксперимент на животных — всего лишь один шаг в амбициях исследователей по тестированию на людях. И, похоже, он произвел впечатление на некоторых ключевых заинтересованных лиц.

Члены китайской исследовательской группы уже начали клиническое исследование фазы II с участием 120 человек, проверяя аналогичные эффекты на людях в сотрудничестве с фармацевтической компанией, производящей метформин.

«Наше исследование является пионером в области системного снижения многомерного биологического возраста у приматов с помощью метформина, что открывает путь для разработки фармацевтических стратегий против старения человека», — пишет группа.

Источник: Cell